2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）上，正大天晴以LBA（Late-Breaking Abstract）形式，首次公開1類創(chuàng)新藥庫莫西利（CDK2/4/6抑制劑）用于一線治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床研究（CULMINATE-2）結(jié)果。同時，還以壁報形式披露3大創(chuàng)新藥安羅替尼（小分子多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑）、派安普利單抗（PD-1抑制劑）、艾貝格司亭α（第三代雙分子G-CSF）的8項研究成果。
LBA口頭報告
庫莫西利聯(lián)合氟維司群治療HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌：一項隨機(jī)、雙盲、平行對照的Ⅲ期臨床試驗（TQB3616-Ⅲ-02）
LBA25 - Culmerciclib plus Fulvestrant for Treatment of HR-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer: A Randomized, Double-Blind, Parallel-Controlled Phase 3 Trial (TQB3616-Ⅲ-02).
通訊作者：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 宋爾衛(wèi)
第一作者：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 宋爾衛(wèi)
內(nèi)容概要：CULMINATE-2是全球首個口服CDK2/4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療取得陽性結(jié)果的Ⅲ期試驗。這項隨機(jī)、雙盲、多中心平行對照研究，旨在評估庫莫西利聯(lián)合氟維司群（試驗組）對比安慰劑聯(lián)合氟維司群（對照組）在內(nèi)分泌初治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性。
CULMINATE-2研究主要終點(diǎn)研究者（INV）評估的PFS結(jié)果顯示，庫莫西利聯(lián)合氟維司群對比安慰劑聯(lián)合氟維司群的中位PFS為NR（尚未達(dá)到）vs 20.2個月，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險降低44%（HR=0.56，P=0.0004）。次要終點(diǎn)獨(dú)立評估委員會（IRC）評估的PFS獲益更突出（HR=0.40，P<0.0001）。二者PFS均有統(tǒng)計學(xué)和臨床上雙重顯著獲益。庫莫西利治療組與對照組相比，顯著提高經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR，59.3% vs 42.3%，P=0.0009），同時中位緩解持續(xù)時間（DoR）也顯著提高（NR vs 16.7個月，HR=0.45，P=0.0064）。PFS亞組分析提示，在絕大多數(shù)預(yù)設(shè)亞組中庫莫西利治療組均觀察到一致性獲益（HR<1）。其中在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（HR=0.57）與肝轉(zhuǎn)移（HR=0.42）等預(yù)后不良的亞組中，該聯(lián)合方案展現(xiàn)出更為顯著的PFS優(yōu)勢。庫莫西利聯(lián)合方案最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）多為1-2級，易于管理；≥3級中性粒細(xì)胞降低等骨髓抑制毒性僅20.3%；導(dǎo)致治療終止比例低（3.5%），長期治療的安全性可控易管理。
壁報
肉瘤
安羅替尼聯(lián)合艾立布林治療晚期脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的有效性與安全性
2722P - Efficacy and safety of eribulin combined with anlotinib in patients with advanced liposarcoma and leiomyosarcoma.
通訊作者：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院 陳靜
第一作者：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院 葉挺
內(nèi)容概要：本研究旨在評估安羅替尼聯(lián)合艾立布林在既往蒽環(huán)類藥物治療后進(jìn)展的晚期脂肪肉瘤(LPS)或平滑肌肉瘤(LMS)患者中的療效和安全性。
納入22例患者，其中LMS為10例，LPS為12例。19例患者療效可評估，其中17例患者達(dá)到SD（疾病穩(wěn)定），DCR（疾病控制率）為89.5%(17/19）。中位隨訪時間為9.95個月，22例患者的mPFS（中位無進(jìn)展生存期）為7.3個月，4m-PFSR（無進(jìn)展生存期率）為50%；mOS（中位總生存期）為25.8個月，1y-OSR（總生存期率）為45.5%。對于LMS，mPFS為3.4個月，4m-PFSR為50%。mOS為15.6個月，1y-OSR為40%。對于LPS，mPFS為17.3個月，4m-PFSR為50%。mOS為25.8個月，1y-OSR為50%。
研究提示安羅替尼聯(lián)合艾立布林方案能夠改善晚期LPS/LMS患者的PFS和DCR，同時安全性可管理。亞組分析顯示，LPS患者的生存獲益優(yōu)于LMS患者，這表明需要進(jìn)一步探索針對這種聯(lián)合治療的亞型特異性優(yōu)化策略。
乳腺癌
安羅替尼聯(lián)合氟維司群治療HR陽性/HER2陰性繼發(fā)性內(nèi)分泌耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的II期臨床研究
509P - A Phase Ⅱ Trial of Anlotinib and Fulvestrant in Patients with HR-Positive and HER2-Negative, Secondary Hormone Resistant, metastatic Breast Cancer.
通訊作者：浙江省腫瘤醫(yī)院 王曉稼
第一作者：浙江省腫瘤醫(yī)院 邵喜英
內(nèi)容概要：本研究為一項單臂、Ⅱ期研究，旨在評價安羅替尼聯(lián)合氟維司群治療方案在既往接受過芳香化酶抑制劑（AI）或CDK4/6抑制劑（CDK4/6i）治療的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性或不可切除乳腺癌患者中的療效和安全性。
納入40例患者，中位隨訪27.1個月后，mPFS為5.9個月，目前尚未達(dá)到mOS統(tǒng)計學(xué)終點(diǎn)。ORR（客觀緩解率）為20.0%，DCR為75.0%，分別有8例和22例患者達(dá)到PR（部分緩解）和SD。臨床獲益率（CBR）為37.5%，15例患者達(dá)到PR或SD超過6個月。既往未接受過CDK4/6i治療的患者和既往接受過CDK4/6i治療的患者的mPFS分別為9.6個月和5.6個月。
數(shù)據(jù)顯示，對于既往接受過AI或CDK4/6i治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，安羅替尼聯(lián)合氟維司群顯示出具有前景的療效和可控的安全性特征。
婦科腫瘤
1、信迪利單抗聯(lián)合紫杉醇周療和安羅替尼治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)腹膜腺癌的有效性和安全性的開放、單中心、單臂、Ⅱ期臨床研究的中期結(jié)果
1194P - Efficacy and Safety of Sintilimab in Combination with Weekly Paclitaxel and Anlotinib in Patients with Platinum-Resistant Recurrent Epithelial Ovarian Cancer: Results from the Interim Analysi of the Phase Ⅱ single-arm study.
通訊作者：吉林大學(xué)第一醫(yī)院 劉子玲
第一作者：吉林大學(xué)第一醫(yī)院 叢曉鳳
內(nèi)容概要：本項研究旨在評估信迪利單抗聯(lián)合紫杉醇周療和安羅替尼治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)腹膜腺癌（PROC）患者的療效和安全性。
納入17例合格PROC患者，14例可評估療效。中位PFS為5.7個月。研究者評估的ORR為35.7%，DCR為78.6%。中位DoR為2.5個月。最常見的不良事件(AE)為1級或2級。3級AE（發(fā)生率≥5%）包括白細(xì)胞減少癥(1/17[5.9%])、中性粒細(xì)胞減少癥(1/17[5.9%])和手足綜合征(1/17[5.9%])。未觀察到嚴(yán)重不良事件(SAE)或治療相關(guān)死亡。
研究表明信迪利單抗聯(lián)合每周一次紫杉醇和安羅替尼在PROC患者中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和可控的安全性特征。
2、安羅替尼聯(lián)合維迪西妥單抗治療HER2陽性鉑耐藥卵巢癌患者的Ⅱ期研究
1236eTiP - Phase 2 study of disitamab vedotin in combination with anlotinib in patients with HER-2 expressing platinum-resistant ovarian cancer.
通訊作者：中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 王晶晶
第一作者：中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 涂盼
內(nèi)容概要：本研究是一項正在進(jìn)行的Ⅱ期、單組、前瞻性、開放標(biāo)簽研究，旨在評估安羅替尼聯(lián)合維迪西妥單抗治療HER2陽性鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者的安全性和療效。主要終點(diǎn)為客觀緩解率(ORR)，次要終點(diǎn)包括PFS、總生存期(OS)、DCR、緩解持續(xù)時間(DoR)和安全性。
目前研究正在進(jìn)行中，共入組30例患者。
甲狀腺癌
1、安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性BRAF野生型未分化甲狀腺癌的有效性與安全性
2991P - Efficacy and safety of anlotinib plus sintilimab in locally advanced or metastatic BRAF wild-type anaplastic thyroid carcinoma.
通訊作者：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 石遠(yuǎn)凱、桂琳
第一作者：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 朱豪華
內(nèi)容概要：本研究旨在評價安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗治療BRAF野生型未分化甲狀腺癌(ATC)的療效和安全性。
納入21例患者入組，ORR為47.6%（10/21），疾病控制率為85.7%（18/21）。mPFS為9.63個月，中位OS未達(dá)到。任何級別的不良事件（AE）發(fā)生率為66.7%，3級AE的發(fā)生率為19.0%，包括AST升高、ALT升高、高血壓等。
研究結(jié)果提示，針對BRAF野生型未分化甲狀腺癌，安羅替尼聯(lián)合方案展現(xiàn)出明顯的疾病控制與無進(jìn)展生存獲益，有望為該難治人群提供新的臨床選擇。
2、晚期甲狀腺髓樣癌中三級淋巴結(jié)構(gòu)與安羅替尼治療敏感性的相關(guān)性：基于單細(xì)胞測序的機(jī)制探索
2995P - Correlation B e tw een Tertiary Lymphoid Structures and Anlotinib Treatment Sensitivity in Advanced Medullary Thyroid Carcinoma: Insights from Single-Cell Sequencing.
通訊作者：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 邱偉華
第一作者：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 趙起悟
內(nèi)容概要：本研究采用單細(xì)胞RNA測序(scRNA-seq)描繪安羅替尼敏感和耐藥患者之間的細(xì)胞異質(zhì)性。同時，精確定位三級淋巴結(jié)構(gòu)(TLS)密度高的安羅替尼敏感患者的免疫景觀。
研究過程中，大多數(shù)對安羅替尼治療反應(yīng)良好的患者表現(xiàn)出較高的TLS密度，在反應(yīng)性較差的患者中幾乎未觀察到TLS。TLS型腫瘤呈現(xiàn)較高的樹突狀細(xì)胞、濾泡輔助性T細(xì)胞、B細(xì)胞生發(fā)中心和漿細(xì)胞浸潤，并表現(xiàn)出較低的單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤，表明免疫環(huán)境更活躍。此外，TLS型腫瘤富集了CXCL13+組織駐留巨噬細(xì)胞(TRMs)，提示它們在TLS形成和免疫激活中的作用。
研究提供了TLS型MTC腫瘤免疫景觀的全面單細(xì)胞圖譜，并提示TLS的存在與MTC對安羅替尼的敏感性增強(qiáng)有關(guān)。CXCL13+TRMs可能在TLS形成中起關(guān)鍵作用，可作為安羅替尼治療療效的預(yù)測性生物標(biāo)志物。
泌尿系統(tǒng)腫瘤
派安普利單抗治療腎透明細(xì)胞癌術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險人群的有效性與安全性：一項前瞻性、對照、Ⅱ期臨床研究
2621P - Efficacy and safety of adjuvant penpulimab in very high-risk clear cell renal cell carcinoma: a prospective, controlled, phase Ⅱ study.
通訊作者：中國人民解放軍總醫(yī)院 張旭
第一作者：中國人民解放軍總醫(yī)院 顧良友
內(nèi)容概要：本研究旨在探索派安普利單抗輔助治療極高危腎透明細(xì)胞癌(ccRCC)的療效和安全性。
納入198例患者，截至2025年5月5日，派安普利單抗組和對照組的中位隨訪時間分別為14.7m和10.9m。隨訪期間，對照組有11例復(fù)發(fā)，派安普利單抗組有2例復(fù)發(fā)。兩組均未達(dá)到中位DFS（無病生存期）。派安普利單抗組和對照組的12個月DFS率為94.4% VS 82.1%，在派安普利單抗組中存在有益趨勢。
研究表明，在具有極高復(fù)發(fā)風(fēng)險的ccRCC中派安普利單抗輔助治療表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和可管理的安全性特征。
中性粒細(xì)胞減少預(yù)防
Guard-02：艾貝格司亭α在乳腺癌患者化療當(dāng)天作為中性粒細(xì)胞減少預(yù)防性應(yīng)用的安全性與有效性
2934eP - Guard-02: Efficacy and Safety of Same-Day Long-Acting G-CSF （Efbemalenograstim alfa） for Neutropenia Prevention in Breast Cancer Patients.
通訊作者：安徽省腫瘤醫(yī)院 潘躍銀
第一作者：安徽省腫瘤醫(yī)院 周守兵
內(nèi)容概要：本研究為前瞻性、多中心、單組、兩階段臨床試驗，旨在評估艾貝格司亭α在化療后當(dāng)日給藥用于中性粒細(xì)胞減少癥(CIN)預(yù)防的療效與安全性。
納入52例計劃接受EC化療（表柔比星90 mg/m2 + 環(huán)磷酰胺600 mg/m2）4個周期的乳腺癌患者。截至2025年4月，所有受試者均已入組，3-4級中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率，第1-2周期為25%，第1-4周期為30.77%。此外，在化療后24小時內(nèi)給予艾貝格司亭α顯示出有利的安全性和耐受性特征。治療相關(guān)不良事件（TRAE）主要表現(xiàn)為肌肉疼痛(3.85%)，研究人群中AE的總體發(fā)生率較低,無嚴(yán)重不良事件(SAE)與研究藥物相關(guān)。
*本資料為專業(yè)醫(yī)學(xué)資料，旨在促進(jìn)醫(yī)藥信息的溝通和交流，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，非廣告用途；任何處方請參考產(chǎn)品最新詳細(xì)處方資料
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